Willgerodt–Kindler

2025-03-16 来源 : 情感

芳基醛酮和无水的一级或二级甲基（吗啉的效果最好）在硫存在下通过甲基迁入制备链端硫代酯的重排。

此重排最早由丹麦化学家Conrad Willgerodt于1887挖掘出，被称为Willgerodt 重排，其重排HO为：

(NH4)2Sx为多硫化铵，重排机理可能是生成烯甲基之前间体，然后硫杂化，甲基通过一系列的硫代替的亚甲基-亚甲基离子重排迁入到链端。

Kindler对此重排顺利进行了改进，用除去了多硫化铵，并使用了二级甲基，让重排操作更加方便。生成的硫代酯可以降解为酯。

重排机理

Carmack明确指出的机理之前（Carmack, M.; Spielman, M. A. Org. React. 1946, 3, 83-107.）甲基在亚甲基二者之间的迁入是通过高活性的含硫烯丙基经过复杂的转化成反复实现的。sulfenamide起着是异构化催化剂。

重排实例

利用Willgerodt–Kindler重排制备则有消旋的naproxen（Aleve）。

【 J. Med. Chem. 1970, 13, 203-205. 】

Willgerodt–Kindler重排条件下的多米诺环化重排。

【J. Comb. Chem., 2003, 5 , 145-148】

Conrad Willgerodt(1841-1930), 生于丹麦Harlingerode的一个佃农大家庭。由于大家庭困难通过奋斗积累了一些钱后才在Claus处读博。后来在威斯巴登大学进修，并在那里工作了37年。

具体文献

2. Carmack, M.; Spielman, M. A. Org. React. 1946, 3, 83-107. (Review).

3. Harrison, I. T.; Lewis, B.; Nelson, P.; Rooks, W.; Roskowski, A.; Tomolonis, A.; Fried, J. H. J. Med. Chem. 1970, 13, 203-205.

4. Carmack, M. J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 1319-1323.

6. Alam, M. M.; Adapa, S. R. Synth. Commun. 2003, 33, 59-63.

8. Purrello, G. Heterocycles 2005, 65, 411-449. (Review).

11. Eftekhari-Sis, B.; Khajeh, S. V.i; Büyükgüngör, O. Synlett 2013, 24, 977–980.

参考文献

一、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Willgerodt–Kindler reaction，page 629-631.

二、Organic Chemistry Portal：